ProQR Therapeutics NV（納斯達(dá)克股票代碼：PRQR）今天宣布，它已獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的快速通道指定，用于其 眼科管道中的主要分子QR-110。QR-110正在開發(fā)用于治療Leber先 天性黑蒙10型（LCA 10）患者，這是一種罕見的遺傳性疾病，通常 在出生后的頭幾年導(dǎo)致個(gè)體失明。QR-110是由于p.Cys998X突變而 靶向LCA 10的新型研究RNA寡核苷酸，其是兒童中最普遍的基因相 關(guān)失明形式之一，并且目前沒有商業(yè)上可獲得的疾病改善療法或臨 床開發(fā)。

快速通道指定由FDA授予針對(duì)嚴(yán)重疾病正在開發(fā)的藥物，并且有可 能滿足未滿足的醫(yī)療需求。它的成立旨在通過促進(jìn)FDA更頻繁的互 動(dòng)和加快審查過程，盡快為患者帶來有希望的藥物。

“QR-110是解決潛在遺傳缺陷的獨(dú)特而優(yōu)雅的方法，由于 p.Cys998X突變導(dǎo)致LCA 10個(gè)體失明。我們非常高興FDA授予該計(jì)劃 快速通道的稱號(hào)，因?yàn)樗�突出了�?duì)這種破壞性疾病的創(chuàng)新和有效藥 物的需求，目前沒有任何可用的，“Noreen R. Henig，首席醫(yī)療 官說。ProQR。“我們也很高興能夠開始我們的第一次QR-110試驗(yàn) 作為多劑量研究，為此我們將受益于快速通道指定。我們相信QR- 110的發(fā)展也為RNA方法提供了針對(duì)遺傳性失明的其他原因的可能性。

QR-110是一種基于RNA的一流研究寡核苷酸，旨在解決由于CEP290 基因中的p.Cys998X突變引起的Leber先天性黑朦10型的潛在原因。p.Cys998X突變是前mRNA中一個(gè)核苷酸的取代，其導(dǎo)致mRNA和非功 能性CEP290蛋白的異常剪接。QR-110被設(shè)計(jì)用于恢復(fù)野生型CEP290 mRNA

結(jié)合前mRNA中的突變位置導(dǎo)致野生型CEP290蛋白的產(chǎn)生，導(dǎo)致前mRNA的正常剪接。QR-110旨在通過眼內(nèi)玻璃體內(nèi)注射給藥，并已在美國和歐盟獲得孤兒藥指定。

Leber的先天性黑蒙10型

Leber的先天性黑朦是由于兒童遺傳性疾病導(dǎo)致失明的最常見原因，并且由一組疾病組成，其中LCA 10型（LCA 10）是更嚴(yán)重的形式 之一。LCA 10由CEP290基因突變引起，其中p.Cys998X突變最常見。LCA 10導(dǎo)致視力逐漸喪失，導(dǎo)致大多數(shù)患者在出生后的頭幾年失 去視力。迄今為止，還沒有批準(zhǔn)的治療方法或臨床開發(fā)中用于治療 疾病根本原因的產(chǎn)品。雖然患病率不盡相同，但我們認(rèn)為，由于這 種突變，西方世界約有2,000人患有LCA 10。

PQ-110-001研究

PQ-110-001是一項(xiàng)開放性試驗(yàn)，將包括大約6名兒童（6至17歲）和 6名****（≥18歲）因LCA 10而需要一份或兩份p.Cys998X突變。在 試驗(yàn)期間，患者將在一只眼睛中接受四次玻璃體內(nèi)注射QR-110; 每 三個(gè)月一次，一年。QR-110試驗(yàn)預(yù)計(jì)將在三個(gè)中心進(jìn)行，這些中心 在美國和歐洲具有重要的遺傳性視網(wǎng)膜疾病專業(yè)知識(shí)。

主要終點(diǎn)是安全性和耐受性。次要療效終點(diǎn)將通過眼科檢查評(píng)估視 覺功能和視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)的藥代動(dòng)力學(xué)和恢復(fù)/改善，例如視力，全場(chǎng) 刺激測(cè)試（FST），光學(xué)相干斷層掃描（OCT），瞳孔光反射（PLR ），移動(dòng)過程和固定穩(wěn)定性。還將評(píng)估LCA受試者的生活質(zhì)量變化。該試驗(yàn)的最佳結(jié)果預(yù)計(jì)將于2018年公布。

本新聞稿包含前瞻性陳述。除歷史事實(shí)陳述之外的所有陳述均為前 瞻性陳述，通常用“預(yù)期”，“相信”，“可能”，“估計(jì)”，“ 期望”，“目標(biāo)”，“打算”等術(shù)語表示。“期待”，“可能”，“計(jì)劃”，“潛力”，“預(yù)測(cè)”，“項(xiàng)目”，“應(yīng)該”，“意志 ”，“愿意”和類似的表達(dá)方式。前瞻性陳述基于管理層的信念和 假設(shè)以及截至本新聞稿發(fā)布之日可向管理層提供的信息。這些前瞻 性陳述包括但不限于有關(guān)QR-110及其臨床開發(fā)及其治療潛力的陳述，有關(guān)PQ-110-001的陳述，包括試驗(yàn)設(shè)計(jì)和預(yù)期的結(jié)果時(shí)間，有關(guān) 快速通道指定的陳述，我們正在進(jìn)行和計(jì)劃發(fā)現(xiàn)和開發(fā)候選產(chǎn) 品及其時(shí)間的聲明，包括我們創(chuàng)新渠道中的那些。由于許多原因，我們的實(shí)際結(jié)果可能與這些前瞻性陳述中的預(yù)期產(chǎn)生重大差異，包 括但不限于與我們的臨床開發(fā)活動(dòng)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，包括我們之前和正 在進(jìn)行的研究中觀察到的陽性結(jié)果可能不會(huì)在以后的試驗(yàn)中復(fù)制或 保證監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)任何候選產(chǎn)品，FDA的快速通道指定可能實(shí)際上 不會(huì)導(dǎo)致更快的開發(fā)，監(jiān)管審查或批準(zhǔn)程序，制造流程和設(shè)施，監(jiān) 管監(jiān)督，產(chǎn)品商業(yè)化，知識(shí)產(chǎn)權(quán)索賠，以及風(fēng)險(xiǎn)，我們向美國證券 交易委員會(huì)提交的文件中的不確定性和其他因素，包括我們?cè)?/SPAN>20-F 表格中提交的年度報(bào)告的某些部分。鑒于這些風(fēng)險(xiǎn)，不確定性和其 他因素，您不應(yīng)過分依賴這些前瞻性陳述，即使有新的信息可用，我們也沒有義務(wù)更新這些前瞻性陳述，除非法律要求。

ProQR獲得了FDA針對(duì)Leber先天性黑朦10型的QR-110快速指定

主要更新

•ProQR獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的快速通道指定。與FDA 進(jìn)行更密切的互動(dòng)可能會(huì)加速Leber先天性黑蒙10型（LCA 10）患 者QR-110的發(fā)展。

•LCA 10是全球兒童中最常見的與基因相關(guān)的失明形式之一，目前 尚無商業(yè)化或臨床開發(fā)的治療方法。

•QR-110目前正處于臨床開發(fā)階段，計(jì)劃進(jìn)行1/2期開放標(biāo)簽試驗(yàn)（ PQ-110-001），該試驗(yàn)將評(píng)估多次使用QR-110的安全性，耐受性，藥代動(dòng)力學(xué)和療效。患者將包括大約6名****和6名患有LCA 10的兒 童。

•預(yù)計(jì)2018年將進(jìn)行一線試驗(yàn)。

荷蘭萊頓，2017 年5月31日 - ProQR Therapeutics NV（納斯達(dá) 克股票代碼：PRQR）今天宣布，它已獲得美國食品和藥物管理局（ FDA）的快速通道指定，用于其眼科管道中的主要分子QR-110。QR -110正在開發(fā)用于治療Leber先天性黑蒙10型（LCA 10）患者，這 是一種罕見的遺傳性疾病，通常在出生后的頭幾年導(dǎo)致個(gè)體失明。QR-110是由于p.Cys998X突變而靶向LCA 10的新型研究RNA寡核苷酸，其是兒童中最普遍的基因相關(guān)失明形式之一，并且目前沒有商業(yè) 上可獲得的疾病改善療法或臨床開發(fā)。

Auris Medical Holding AG（納斯達(dá)克股票代碼：EARS），一家臨 床公司致力于開發(fā)解決耳鼻喉科重要未滿足醫(yī)療需求的治療方法，今天公布了AMPACT1（外周耳鳴后急性治療中的AM-101）的關(guān)鍵結(jié) 果，這是第3階段TACTT2臨床試驗(yàn)的開放標(biāo)簽延伸研究。該研究為 Keyzilen®的長(zhǎng)期安全性提供了額外的確認(rèn)，并表明了重復(fù)治療可 能帶來進(jìn)一步的治療效果。

“我們非常高興AMPACT1試驗(yàn)對(duì)Keyzilen®的慢性間歇使用具有良好的耐受性和安全性，從而證實(shí)了AMPACT2試驗(yàn)的積極結(jié)果，”Auris Medical的創(chuàng)始人，主席兼首席執(zhí)行官Thomas Meyer評(píng)論道�！按� 外，我們很高興從探索性療效數(shù)據(jù)中看到，繼續(xù)進(jìn)入AMPACT1的TACTT2患者能夠通過重復(fù)治療減輕耳鳴的負(fù)擔(dān)和嚴(yán)重程度�！�

AMPACT1是Keyzilen®開展的兩項(xiàng)開放標(biāo)簽延伸研究中的第二項(xiàng)，這 些研究是應(yīng)美國食品和藥物管理局（FDA）長(zhǎng)期間歇性使用 Keyzilen®長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月的安全性數(shù)據(jù)的要求而進(jìn)行的。完成TACTT2 試驗(yàn)的參與者可以選擇轉(zhuǎn)入AMPACT1，同時(shí)仍對(duì)治療分配不知情�；颊呖蛇x擇接受多達(dá)三個(gè)治療周期，每個(gè)周期包括三次鼓室內(nèi)給予 Keyzilen®，然后進(jìn)行12周的無治療觀察期。

TACTT2和AMPACT1主要在北美進(jìn)行�；颊咴诙�鳴發(fā)病后3個(gè)月內(nèi)即急 性期內(nèi)入組TACTT2。在完成TACTT2試驗(yàn)的316名患者中，257名患者 轉(zhuǎn)入AMPACT1并提供安全性數(shù)據(jù); 這些患者中的228名提供了探索性 療效數(shù)據(jù)。在入選AMPACT1時(shí)，所有患者均處于急性期后。

AMPACT1的主要安全性終點(diǎn)是治療周期開始五周后臨床相關(guān)聽力惡 化的發(fā)生率。與先前使用Keyzilen®的試驗(yàn)結(jié)果一致，這種發(fā)病率 很低（6％），沒有治療相關(guān)影響的跡象。在AMPACT1的過程中，平 均4,6和8 kHz的聽力閾值幾乎沒有變化。絕大多數(shù)被認(rèn)為與研究藥 物或治療過程相關(guān)的不良事件被評(píng)為輕度或中度強(qiáng)度。3名患者共 經(jīng)歷了4次非致命的嚴(yán)重不良事件，其中沒有一項(xiàng)被認(rèn)為與研究藥 物有關(guān)。確認(rèn)以前的數(shù)據(jù)，在第一次隨訪時(shí)，大約93％的鼓膜已經(jīng) 關(guān)閉。

AMPACT1的探索性療效分析顯示耳鳴功能指數(shù)（TFI）以及其他耳鳴 指標(biāo)的改善。TFI平均下降8.2點(diǎn)（95％置信區(qū)間6.2至10.1;基線 42.7點(diǎn)）至最后一次隨訪。患者接受的治療周期越多，TFI的減少 程度越大; 三個(gè)周期和一個(gè)周期之間的差異達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在 主觀耳鳴響度和耳鳴煩惱方面取得了類似的結(jié)果。此外，41％的AMPACT1參與者的耳鳴嚴(yán)重程度降低（極度 - 嚴(yán)重 - 中度 - 輕度 - 無）至少一個(gè)等級(jí)，28％報(bào)告他們的耳鳴嚴(yán)重程度“改善”或“ 非常多”到基線。

Auris Medical預(yù)計(jì)將于2018年初公布TACTT3（TACTT2歐洲安慰劑 對(duì)照姐妹試驗(yàn)）的結(jié)果。該試驗(yàn)已延長(zhǎng)至每個(gè)急性和急性期后再招 募60名患者（即長(zhǎng)達(dá)三個(gè)月）從發(fā)病開始的三到六個(gè)月之間，并且 正在進(jìn)行入學(xué)。

急性內(nèi)耳耳鳴

耳鳴是沒有外部聲學(xué)刺激的聲音感知。耳內(nèi)耳鳴可能由耳蝸的各種 損傷引起，耳蝸是聽覺器官，例如過度暴露于噪音。存在不到三個(gè) 月的耳鳴被認(rèn)為是急性的，而存在超過三個(gè)月的耳鳴被認(rèn)為是慢性的。內(nèi)耳的耳鳴通常會(huì)嚴(yán)重影響睡眠，放松或集中注意力，這可能 導(dǎo)致疲倦，刺激，焦慮或抑郁。對(duì)于內(nèi)耳耳鳴沒有普遍的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)，并且還沒有最終證實(shí)對(duì)內(nèi)耳耳鳴的藥理學(xué)治療的功效。

Keyzilen®（AM-101）

Keyzilen®是一種小分子N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗劑，配制在生物相容性凝膠中

鼓室內(nèi)注射遞送。Keyzilen®正在 開發(fā)用于治療內(nèi)耳急性耳鳴。新出現(xiàn)的證據(jù)表明耳蝸中的NMDA受體 在內(nèi)耳急性損傷后的耳鳴發(fā)生中起主要作用; 例如，暴露于過度噪 音，感染，內(nèi)耳血液供應(yīng)紊亂或某些耳毒性藥物的使用。持續(xù)過度 表達(dá)NMDA受體可能導(dǎo)致聽神經(jīng)纖維的病理性興奮，其在大腦中被認(rèn) 為是耳鳴。Keyzilen®的開發(fā)基于INSERM神經(jīng)科學(xué)研究所的研究，迄今為止已在全球40多個(gè)國家獲得了專利。

Auris Medical

Auris Medical是一家瑞士生物制藥公司，致力于開發(fā)治療方法，解決耳鼻喉科重要的未滿足的醫(yī)療需求。公司專注于急性內(nèi)耳聽力 損失（AM-111）和急性內(nèi)耳耳鳴（Keyzilen®; AM-101）治療的第3 階段開發(fā)

鼓室內(nèi)使用生物相容性凝膠制劑。此外，Auris Medical正在尋求梅尼埃病和前庭眩暈（AM-125）以及早期研究和 開發(fā)項(xiàng)目的鼻內(nèi)倍他司汀。該公司成立于2003年，總部位于瑞士楚 格。Auris Medical Holding AG在納斯達(dá)克全球市場(chǎng)上的股票代碼 為“EARS”。

本新聞稿可能包含構(gòu)成1933年證券法第27A節(jié)和1934年證券交易法 第21E節(jié)所界定的“前瞻性陳述”的陳述。前瞻性陳述是除歷史事 實(shí)以外的陳述，可能包括解決未來經(jīng)營，財(cái)務(wù)或業(yè)務(wù)表現(xiàn)或Auris Medical的戰(zhàn)略或期望的聲明。在某些情況下，您可以通過前瞻性 詞語識(shí)別這些陳述，例如“可能”，“可能”，“將”，“應(yīng)該”，“預(yù)期”，“計(jì)劃”，“預(yù)期”，“相信”，“估計(jì)”，“預(yù) 測(cè)”，“項(xiàng)目”，“潛力”，“展望”或“繼續(xù)”，以及其他類似的術(shù)語。前瞻性陳述基于管理層當(dāng)前的預(yù)期和信念，涉及可能導(dǎo)致 實(shí)際結(jié)果的重大風(fēng)險(xiǎn)和不確定性，發(fā)展和業(yè)務(wù)決策與這些陳述所設(shè) 想的大不相同。這些風(fēng)險(xiǎn)和不確定性包括但不限于Auris Medical 候選產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)的時(shí)間和實(shí)施，包括使用Keyzilen®的TACTT3 臨床試驗(yàn)不能滿足其終點(diǎn)的可能性，AMPACT1的數(shù)據(jù)的可接受性和 AMPACT2支持FDA和其他監(jiān)管機(jī)構(gòu)的潛在新藥申請(qǐng)，Auris Medical的候選產(chǎn)品的臨床效用，監(jiān)管備案和批準(zhǔn)的時(shí)間或可能性，Auris Medical的知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況和Auris Medical的財(cái)務(wù)狀況，包括影響任 何未來的收購，處置，合伙，許可交易或Auris Medical的資本結(jié) 構(gòu)變更，包括未來的證券發(fā)行; 使用Auris Medical近期股權(quán)發(fā)售 所得款項(xiàng)以及Auris Medical未來為其業(yè)務(wù)提供資金的能力。這些 風(fēng)險(xiǎn)和不確定性還包括但不限于Auris Medical的20-F表格年度報(bào) 告中的“風(fēng)險(xiǎn)因素”標(biāo)題和未來向美國證券交易委員會(huì)提交的文件 中描述的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。前瞻性陳述僅代表截止日期，并且 Auris Medical不承擔(dān)根據(jù)新信息，未來發(fā)展或其他方式更新它們的義務(wù)，除非適用法律可能要求。所有前瞻性陳述均完全符合本警 示性聲明。使用Auris Medical近期股權(quán)發(fā)售所得款項(xiàng)以及Auris Medical未來為其業(yè)務(wù)提供資金的能力。這些風(fēng)險(xiǎn)和不確定性還包 括但不限于Auris Medical的20-F表格年度報(bào)告中的“風(fēng)險(xiǎn)因素” 標(biāo)題和未來向美國證券交易委員會(huì)提交的文件中描述的風(fēng)險(xiǎn)和不確 定性。前瞻性陳述僅代表截止日期，并且Auris Medical不承擔(dān)根 據(jù)新信息，未來發(fā)展或其他方式更新它們的義務(wù)，除非適用法律可 能要求。所有前瞻性陳述均完全符合本警示性聲明。使用Auris Medical近期股權(quán)發(fā)售所得款項(xiàng)以及Auris Medical未來為其業(yè)務(wù)提 供資金的能力。這些風(fēng)險(xiǎn)和不確定性還包括但不限于Auris Medical的20-F表格年度報(bào)告中的“風(fēng)險(xiǎn)因素”標(biāo)題和未來向美國 證券交易委員會(huì)提交的文件中描述的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。前瞻性陳述 僅代表截止日期，并且Auris Medical不承擔(dān)根據(jù)新信息，未來發(fā) 展或其他方式更新它們的義務(wù)，除非適用法律可能要求。所有前瞻 性陳述均完全符合本警示性聲明。Auris Medical的20-F表年度報(bào) 告中的“風(fēng)險(xiǎn)因素”標(biāo)題和未來向美國證券交易委員會(huì)提交的文件 中描述的那些。前瞻性陳述僅代表截止日期，并且Auris Medical 不承擔(dān)根據(jù)新信息，未來發(fā)展或其他方式更新它們的義務(wù)，除非適 用法律可能要求。所有前瞻性陳述均完全符合本警示性聲明。Auris Medical的20-F表年度報(bào)告中的“風(fēng)險(xiǎn)因素”標(biāo)題和未來向 美國證券交易委員會(huì)提交的文件中描述的那些。前瞻性陳述僅代表 截止日期，并且Auris Medical不承擔(dān)根據(jù)新信息，未來發(fā)展或其 他方式更新它們的義務(wù)，除非適用法律可能要求。所有前瞻性陳述 均完全符合本警示性聲明。

Auris Medical瑞士生物制藥公司

公司聯(lián)系人：Cindy McGee

投資者關(guān)系和企業(yè)傳播部主管

41 61 201 ***

investors**[ta]**dmedical.com

媒體聯(lián)系人：David Schull，Russo Partners

1-858-717-***

david.schull**[ta]**sopartnersllc.com

Auris Medical報(bào)告Keyzilen®AMPACT1開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究的主要結(jié) 果

•試驗(yàn)結(jié)果為Keyzilen®在慢性間歇性使用中的安全性提供了進(jìn)一步 證據(jù)

•探索療效結(jié)果表明重復(fù)治療周期的潛在益處

Zug，瑞士，2017年5月9日 - Auris Medical Holding AG（納斯達(dá) 克股票代碼：EARS），一家臨床公司致力于開發(fā)解決耳鼻喉科重要 未滿足醫(yī)療需求的治療方法，今天公布了AMPACT1（外周耳鳴后急 性治療中的AM-101）的關(guān)鍵結(jié)果，這是第3階段TACTT2臨床試驗(yàn)的開放標(biāo)簽延伸研究。該研究為Keyzilen®的長(zhǎng)期安全性提供了額外的確認(rèn)，并表明了重復(fù)治療可能帶來進(jìn)一步的治療效果。

Shockwave Medical，一位治療鈣化心血管疾病的先驅(qū)，今天宣布 任命Doug Godshall為總裁兼首席執(zhí)行官。

Godshall最近擔(dān)任HeartWare International，Inc。（納斯達(dá)克股 票代碼：HTWR）的首席執(zhí)行官和董事，該公司是左心室輔助設(shè)備（ LVAD）市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)者，他服務(wù)了10年，直到該公司于2016年8月被 Medtronic收購。11億美元。在加入HeartWare之前，Godshall曾 在波士頓科學(xué)公司擔(dān)任過多個(gè)執(zhí)行和領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)，包括血管外科部門 主席和波士頓科學(xué)公司運(yùn)營委員會(huì)成員。他還擔(dān)任業(yè)務(wù)開發(fā)副總裁，負(fù)責(zé)70多項(xiàng)交易，其中包括許多冠狀動(dòng)脈和外周干預(yù)領(lǐng)域的交易。

“Shockwave代表了一個(gè)相當(dāng)顯著的組合：該公司的Lithoplasty系 統(tǒng)正在使用一種真正新穎的方法來解決重大未滿足的臨床需求; 短 期內(nèi)存在大量商業(yè)機(jī)會(huì); Godshall先生說，該公司擁有一條可以將 其帶入未來多年的產(chǎn)品線�！皬奈业谝淮螌W(xué)習(xí)Shockwave時(shí)起，我 就聽到了這個(gè)系統(tǒng)對(duì)一些最具挑戰(zhàn)性的介入手術(shù)所產(chǎn)生的巨大差異的非常一致的反饋。該團(tuán)隊(duì)在從概念到臨床驗(yàn)證的過程中完成了一 項(xiàng)出色的工作，我很榮幸有機(jī)會(huì)接受公司創(chuàng)始人之一Daniel Hawkins的工作，他不知疲倦地努力使這一愿景成為現(xiàn)實(shí)�！�

“Doug為公司帶來了良好的記錄和豐富的直接相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，” Shockwave Medical的聯(lián)合創(chuàng)始人Daniel Hawkins說�！八�分享了 我們對(duì)Lithoplasty技術(shù)的熱情以及它在治療廣泛的晚期心血管疾 病患者中的潛在作用。我們很高興讓他領(lǐng)導(dǎo)公司進(jìn)入下一階段的增 長(zhǎng)和擴(kuò)張。”“我們很高興在公司發(fā)展的這個(gè)重要時(shí)刻歡迎Doug的執(zhí)行官在沖擊 波團(tuán)隊(duì)工作，”公司董事會(huì)主席Jay Watkins補(bǔ)充道�！八�獨(dú)特的技能組合為我們提供了一個(gè)難得的機(jī)會(huì)，可以同時(shí)加速冠狀動(dòng)脈和 外周應(yīng)用的商業(yè)化，同時(shí)繼續(xù)推進(jìn)我們的閥門計(jì)劃。我們?cè)诮M織中的所有人都非常感謝Daniel Hawkins在過去七年中展示了將這項(xiàng)技 術(shù)從實(shí)驗(yàn)室成功轉(zhuǎn)移到患者所需的愿景和領(lǐng)導(dǎo)力。”Shockwave Medical的Lithoplasty®系統(tǒng)Shockwave醫(yī)療 Lithoplasty系統(tǒng)將血管成形術(shù)球囊導(dǎo)管設(shè)備與聲壓力波的鈣破壞 能力結(jié)合在一起，稱為碎石術(shù)。每個(gè)Lithoplasty導(dǎo)管包含多個(gè)碎 石發(fā)射器，在集成球囊充氣后通過觸摸按鈕激活。一旦被激活，這 些發(fā)射器產(chǎn)生治療性聲壓力波，其本身是組織選擇性的，穿過球囊 和軟血管組織

產(chǎn)生一系列微裂縫優(yōu)先破壞血管壁內(nèi)的鈣化斑 塊。當(dāng)鈣被修飾時(shí)，可以使用低壓使血管擴(kuò)張，從而使得甚至歷史 上具有挑戰(zhàn)性的患者能夠以最小的血管損傷得到有效治療。

Shockwave醫(yī)療外周巖石成形術(shù)系統(tǒng)在歐洲和美國可商購，用于在 外周血管系統(tǒng)中包括髂骨，股骨，髂 - 股，pop窩，下頜骨的病變 （包括鈣化病變）的碎石增強(qiáng)球囊擴(kuò)張。pop動(dòng)脈和腎動(dòng)脈。不適 用于冠狀動(dòng)脈或腦血管系統(tǒng)。

NOXXON制藥NV（Alternext的巴黎：ALNOX），一家生物制藥公司，主要開發(fā)針對(duì)癌癥治療針對(duì)腫瘤微環(huán)境，今天宣布與國家中心的腫 瘤疾病（NCT）海德堡的協(xié)議的簽署，根據(jù)它將進(jìn)行研究評(píng)估在轉(zhuǎn) 移性胰腺癌和轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌其候選產(chǎn)品NOX-A12主打相關(guān) Keytruda®（pembrolizumab）。一些臨床研究表明，NOX-A12能夠 讓周圍的腫瘤模型中的腫瘤的區(qū)域，稱為腫瘤微環(huán)境，免疫系統(tǒng)更 容易獲得。

NCT中心是位于德國海德堡的癌癥研究和治療的領(lǐng)先中心。它始建 于2004年聯(lián)合研究中心癌癥德語（DKFZ），海德堡大學(xué)醫(yī)院，海德 堡醫(yī)學(xué)院和與癌癥的德國聯(lián)賽（德國Krebshilfe）進(jìn)行調(diào)研為了患 者的利益，跨學(xué)科的預(yù)防和治療癌癥的方法。

在NCT中心進(jìn)行的臨床研究的主要研究人員是教授。NCT中心主任兼 臨床研究和腫瘤免疫學(xué)組負(fù)責(zé)人DirkJäger和該組織負(fù)責(zé)人Niels Halama博士。兩者都是臨床癌癥研究領(lǐng)域公認(rèn)的領(lǐng)導(dǎo)者，在臨床環(huán) 境中研究腫瘤微環(huán)境方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn)。在他的職業(yè)生涯中，教 授 從科學(xué)和臨床的角度來看，Jäger專注于免疫學(xué)和腫瘤研究，以 及這兩個(gè)領(lǐng)域之間的跨學(xué)科聯(lián)系。

賈爾烏爾夫博士Jungnelius，醫(yī)療主任在NOXXON說，“耶格爾博士 和博士哈拉馬在治療轉(zhuǎn)移性癌癥，腫瘤微環(huán)境的專家。我們很高興 能夠與他們一起進(jìn)行這項(xiàng)史無前例的研究�！苯淌� 耶格爾，中心NCT海德堡主任，評(píng)論說：“這項(xiàng)研究將使我們 能夠探索其中有幾個(gè)可行的治療方案NOX-A12相關(guān)Keytruda®患者的潛在益處。該研究還將幫助我們更好地了解NOX-A12改變腫瘤微環(huán) 境的能力，使免疫系統(tǒng)更容易獲得腫瘤破壞�！庇�了解更多信息，謝謝聯(lián)系方式：電話。+49（0）30 726 ***

NOXXON Pharma NV是一家主要開發(fā)癌癥治療藥物的生物制藥公司。NOXXON的目標(biāo)是顯著提高癌癥治療的有效性，包括免疫腫瘤學(xué)方法 （免疫檢查點(diǎn)抑制劑）和目前更常見的治療方法（化療和放療）。NOXXON的鏡體平臺(tái)，使產(chǎn)品的候選人，臨床分期，包括它的候選抗 癌藥物的燈塔，NOX-A12，這是一個(gè)協(xié)作的免疫腫瘤與默克公司的主題的專利產(chǎn)品組合的發(fā)展/ MSD（紐約證券交易所股票代碼：MRK ）在胰腺癌和結(jié)直腸癌中使用Keytruda®（pembrolizumab）對(duì)NOX -A12進(jìn)行臨床研究。NOXXON得到了著名國際投資者的支持，包括 TVM Capital，Sofinnova Partners，Edmond de Rothschild Investment Partners，DEWB，NGN和Seventure。其總部位于荷蘭 阿姆斯特丹，并在德國柏林設(shè)有辦事處。更多信息請(qǐng)?jiān)L問 http://www.**xxon.com

海德堡國家腫瘤病理中心（NCT）

國家中心的腫瘤疾病（NCT）海德堡結(jié)合的德國癌癥研究的研究中 心（DKFZ），海德堡大學(xué)醫(yī)院和抗癌德國聯(lián)賽（德國Krebshilfe）的混合機(jī)構(gòu)。NCT的目標(biāo)是將癌癥研究中有前景的方法整合到患者 管理的各個(gè)階段（診斷，治療，監(jiān)測(cè)和預(yù)防）。多學(xué)科門診腫瘤診 所是NCT的核心要素。在這里，患者受益于個(gè)性化治療計(jì)劃，該計(jì) 劃是根據(jù)多學(xué)科咨詢會(huì)議（RCP）框架內(nèi)的優(yōu)化計(jì)劃制定的。參與 臨床研究可以獲得創(chuàng)新療法。NCT是一個(gè)開創(chuàng)性的平臺(tái)，可將實(shí)驗(yàn) 室研究的結(jié)果轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐。NCT與自助小組合作，協(xié)助他們開 展工作。自2015年以來，除了海德堡之外，NCT一直致力于在德累 斯頓建立第二個(gè)站點(diǎn)。

NOXXON Pharma NV（Alternext Paris：ALNOX）是一家生物技術(shù)公 司，其核心重點(diǎn)是通過針對(duì)腫瘤微環(huán)境改善癌癥治療，今天宣布與 海德堡國家腫瘤疾病中心（NCT）簽署協(xié)議，NCT將進(jìn)行一項(xiàng)試驗(yàn)，評(píng)估NOXXON的主要候選產(chǎn)品NOX-A12與Keytruda® （pembrolizumab）聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌和結(jié)直腸癌。在一些臨 床前研究中，NOX-A12已經(jīng)顯示出能夠使模型腫瘤周圍區(qū)域（即所 謂的腫瘤微環(huán)境）更容易進(jìn)入免疫系統(tǒng)的能力。許多腫瘤使用腫瘤 微環(huán)境隱藏免疫系統(tǒng)的能力被認(rèn)為有助于某些腫瘤對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑 （例如Keytruda®）的不敏感性。

NCT是位于德國海德堡的癌癥研究和治療的領(lǐng)先中心。它由德國癌 癥研究中心（DKFZ），海德堡大學(xué)醫(yī)院，海德堡醫(yī)學(xué)院和德國癌癥 援助組織（Deutsche Krebshilfe）于2004年共同創(chuàng)立，旨在開展 跨學(xué)科研究，以預(yù)防和治療癌癥，最終使患者受益。

領(lǐng)導(dǎo)臨床試驗(yàn)的NCT研究人員包括臨床和腫瘤免疫學(xué)研究組負(fù)責(zé)人 DirkJäger博士和集團(tuán)負(fù)責(zé)人Niels Halama博士，他們都是臨床癌 癥研究的公認(rèn)領(lǐng)導(dǎo)者，具有豐富的研究經(jīng)驗(yàn)。腫瘤微環(huán)境在臨床環(huán) 境中。在他的職業(yè)生涯中，Jäger博士專注于腫瘤和免疫學(xué)以及科 學(xué)和臨床兩個(gè)領(lǐng)域之間的跨學(xué)科聯(lián)系。

NOXXON的首席醫(yī)療官Jarl Ulf Jungnelius博士評(píng)論說：“博士 Jäger和Halama博士是治療轉(zhuǎn)移性癌癥患者以及腫瘤微環(huán)境的專家。我們非常高興他們將與NOXXON合作開展這項(xiàng)開創(chuàng)性的研究。”NCT海德堡董事總經(jīng)理Jäger博士評(píng)論說：“這項(xiàng)試驗(yàn)將使我們能夠 探索NOX-A12與Keytruda®結(jié)合使用的潛力，使患者幾乎沒有可行的治療方案。重要的是，該試驗(yàn)將幫助我們更好地了解NOX-A12修飾 腫瘤微環(huán)境的能力，使免疫系統(tǒng)更容易進(jìn)入，以促進(jìn)腫瘤的破壞�！�

Aram Mangasarian，Ph .D。，首席執(zhí)行官

NOXXON Pharma NV是一家專注于癌癥治療的臨床階段生物制藥公司。NOXXON的目標(biāo)是顯著提高癌癥治療的有效性，包括免疫腫瘤學(xué)方 法（如免疫檢查點(diǎn)抑制劑）和當(dāng)前的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)（如化療和放療）。NOXXON的Spiegelmer®平臺(tái)已經(jīng)產(chǎn)生了臨床階段候選產(chǎn)品的專利管 道，包括其癌癥候選藥物NOX-A12，這是與Merck＆Co。/ MSD（紐 約證券交易所代碼：MRK）達(dá)成的臨床免疫腫瘤學(xué)合作協(xié)議的主題。研究NOX-A12與Keytruda®（pembrolizumab）聯(lián)合治療胰腺和結(jié) 直腸癌。NOXXON得到了一大批領(lǐng)先的國際投資者的支持，包括TVM Capital，Sofinnova Partners，Edmond de Rothschild Investment Partners，DEWB，NGN和Seventure。NOXXON在荷蘭阿 姆斯特丹及其位于德國柏林的辦事處設(shè)有法定席位。更多信息請(qǐng)?jiān)L 問：http://www.**xxon.com

國家腫瘤疾病中心（NCT）海德堡

NCT海德堡是德國癌癥研究中心，海德堡大學(xué)醫(yī)院和德國癌癥援助 中心的聯(lián)合機(jī)構(gòu)。NCT的目標(biāo)是將癌癥研究中的有前景的方法與患 者護(hù)理，從診斷到治療，善后和預(yù)防聯(lián)系起來。

跨學(xué)科腫瘤門診是NCT的核心要素。在這里，患者受益于在跨學(xué)科 專家輪次中即時(shí)制備的個(gè)體治療計(jì)劃，即所謂的腫瘤委員會(huì)。參與 臨床研究可以獲得創(chuàng)新療法。因此，NCT充當(dāng)了一個(gè)開創(chuàng)性的平臺(tái)，將實(shí)驗(yàn)室的新研究成果轉(zhuǎn)化為臨床實(shí)踐。NCT與自助小組合作，并在他們的工作中為他們提供支持。自2015年以來，德累斯頓一直 在開發(fā)第二個(gè)海德堡旁邊的NCT網(wǎng)站。

醫(yī)療設(shè)備公司RefleXion Medical今天宣布，業(yè)界資深人士托德鮑 威爾被任命為總裁，首席執(zhí)行官和董事會(huì)董事會(huì)成員。鮑威爾過去 29年來一直致力于開發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品，同時(shí)領(lǐng)導(dǎo)全球癌癥治療組織。在 擔(dān)任輻射腫瘤學(xué)解決方案的全球領(lǐng)導(dǎo)者Elekta AB的11年職業(yè)生涯 中，鮑威爾擔(dān)任高級(jí)管理職務(wù)，負(fù)責(zé)增加責(zé)任。最近，他擔(dān)任綜合 腫瘤學(xué)解決方案執(zhí)行副總裁，領(lǐng)導(dǎo)一個(gè)業(yè)務(wù)部門，收入超過10億美 元，在北美，歐洲和亞洲擁有1,200名員工。

從1992年到2005年，Powell在IMPAC Medical Systems工作，該系 統(tǒng)是輻射和腫瘤內(nèi)科信息系統(tǒng)的領(lǐng)導(dǎo)者。1997年，他成為產(chǎn)品工程 和開發(fā)副總裁，參與公司成功的公開發(fā)行以及隨后于2014年被 Elekta收購。鮑威爾的職業(yè)生涯始于瓦里安醫(yī)療系統(tǒng)的腫瘤學(xué)營銷 和商業(yè)專家。

他于2010年在斯坦福大學(xué)商學(xué)院完成了執(zhí)行創(chuàng)新和領(lǐng)導(dǎo)力課程，并 于1990年獲得加州州立大學(xué)奇科分校的物理和數(shù)學(xué)學(xué)士學(xué)位。

“我很高興能加入RefleXion Medical的巨大創(chuàng)新者，”鮑威爾說�！胺派渲委熓前┌Y治療的一個(gè)具有成本效益的支柱，而 RefleXion正在開發(fā)我?guī)资�年來見過的放射療法中最深刻的進(jìn)展。通過在治療期間利用腫瘤的生物信號(hào)，該公司有可能顯著改善全球 數(shù)百萬患者的癌癥治療�！�Todd在我們的行業(yè)中取得了卓越的成就記錄，“Samuel Mazin博士說道，RefleXion的創(chuàng)始人兼首席技術(shù)官�！八�分享了我們對(duì)大 幅改變和改善癌癥患者放射治療方法的熱情。他還知道如何發(fā)展成 功的全球品牌和業(yè)務(wù)。我很幸運(yùn)能讓他領(lǐng)導(dǎo)我們快速發(fā)展的團(tuán)隊(duì)�！�RefleXion Medical

RefleXion Medical是一家私營醫(yī)療器械公司，致力于開發(fā)首個(gè)用 于癌癥治療的生物指導(dǎo)放射治療（BgRT）系統(tǒng)。通過以新穎的方式 利用正電子發(fā)射斷層掃描（PET），RefleXion的專利技術(shù)使腫瘤在 治療期間不斷發(fā)出信號(hào)，可能徹底改變轉(zhuǎn)移性疾病的治療方法。RefleXion得到了首屈一指的投資公司Sofinnova Partners，KCK Group，輝瑞風(fēng)險(xiǎn)投資，Venrock和Johnson＆Johnson Innovation - JJDC，Inc的支持。該公司還獲得了國家癌癥研究所（NCI）小企 業(yè)創(chuàng)新研究（SBIR）的資助。程序。 http://www.reflexionmedical.com并在Twitter上關(guān)注**[ta]**lexionmed。

Hookipa Biotech AG是一家開創(chuàng)了腫瘤學(xué)和傳染病新型免疫療法的公司，今天在該公司第一階段人體試驗(yàn)HB-101疫苗的第四個(gè)月中提 供了無盲安全性和免疫原性數(shù)據(jù)。針對(duì)人類巨細(xì)胞病毒（CMV），基于Hookipa專有的Vaxwave®平臺(tái)。數(shù)據(jù)在荷蘭Leeuwenhorst的CMV 2017會(huì)議（http://www.**v2017.nl/home）上公布。預(yù)計(jì)到2017年11月，研究的第12個(gè)月將進(jìn)一步提供隨訪安全性和免疫原性結(jié)果。

Hookipa首席執(zhí)行官Joern Aldag說; “這些臨床數(shù)據(jù)表明，Hookipa的Vaxwave®技術(shù)，特別是二價(jià)CMV疫苗候選HB-101是安全的和免疫原性的。我們很高興地注意到該疫苗有效地引發(fā)了CMV中和 抗體和高頻率的CMV特異性CD8

+ T細(xì)胞，只需兩劑疫苗。這些結(jié)果 使人們相信Hookipa可以將HB-101建立為最佳的CMV開發(fā)計(jì)劃。我們的團(tuán)隊(duì)Anders Lilja博士在執(zhí)行該計(jì)劃方面做得非常出色，我們正 在積極準(zhǔn)備第二階段的工作�！�HB-101是基于表達(dá)兩種人CMV抗原的Vaxwave®載體的二價(jià)CMV疫苗候 選物，即外皮蛋白pp65和融合蛋白gB的截短同種型。在隨機(jī)，安慰 劑對(duì)照，雙盲I期劑量遞增試驗(yàn)（NCT02798692）中評(píng)估HB-101的安 全性和免疫原性。招募了每組18名受試者的三個(gè)隊(duì)列。在每個(gè)隊(duì)列 中，14名受試者分別接受高，中或低劑量的疫苗，并且4名受試者 接受安慰劑。疫苗和安慰劑在第0天和第一次注射后1和3個(gè)月給藥。安全和反應(yīng)原性數(shù)據(jù)由獨(dú)立的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)測(cè)委員會(huì)收集和審查。免疫原性讀數(shù)包括針對(duì)gB的體液和細(xì)胞應(yīng)答，針對(duì)pp65的細(xì)胞應(yīng) 答，在所有三個(gè)劑量組中，98％的接受疫苗的受試者和接受安慰劑的受 試者的百分之零在三次劑量后顯示可檢測(cè)的CMV中和抗體滴度（最 低劑量組中93％的受試者和100％的受試者）中，高劑量組的受試 者）。在最高劑量組中，在第二次疫苗接種后已經(jīng)觀察到100％血 清轉(zhuǎn)化，并且在該組中接受疫苗的受試者中79％顯示出血清陽性對(duì) 照范圍內(nèi)的滴度。類似地，與安慰劑相比，疫苗的所有三個(gè)劑量組 均誘導(dǎo)穩(wěn)健且統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的細(xì)胞免疫應(yīng)答。當(dāng)專門研究pp65特異 性CD8

+ T細(xì)胞時(shí)，這是一種抗巨細(xì)胞病毒細(xì)胞免疫的關(guān)鍵生物標(biāo) 志物，Hookipa Biotech

Hookipa Biotech正在使用新型專有的沙粒病毒載體平臺(tái)開發(fā)用于 傳染病和癌癥的下一代免疫療法。截至2017年4月底，Hookipa已經(jīng) 從國際知名的風(fēng)險(xiǎn)資本投資者，包括Sofinnova Partners，Forbion Capital Partners，Boehringer Ingelheim Venture Fund，Takeda Ventures和BioMedPartners籌集了1500萬歐元的非 稀釋性基金和3700萬歐元的股權(quán)投資。有關(guān)Hookipa的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問http://www.**okipabiotech.com。

Vaxwave®技術(shù)提供了一種全新的復(fù)制缺陷病毒載體平臺(tái)，旨在克服 當(dāng)前技術(shù)的局限性。Vaxwave®基于淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒 （LCMV），并且在該載體中，編碼LCMV包膜蛋白的基因（通常負(fù)責(zé) 病毒進(jìn)入靶細(xì)胞）已被刪除并被目標(biāo)靶基因取代。由此產(chǎn)生的載體 感染靶細(xì)胞并刺激非常有效和持久的免疫反應(yīng)，但是它們不能再復(fù) 制，因此是非致病性的并且本質(zhì)上是安全的。

巨細(xì)胞病毒

巨細(xì)胞病毒（CMV）是一種普遍存在的人類病原體，是世界范圍內(nèi) 先天性感染的主要原因，發(fā)病率約占發(fā)達(dá)國家新生兒的2.5％。感 染CMV的新生兒有耳聾和智力發(fā)育受損的風(fēng)險(xiǎn)。巨細(xì)胞病毒也是導(dǎo) 致終末器官疾病的移植受者的嚴(yán)重病原體。CMV疫苗的開發(fā)是公認(rèn)的公共衛(wèi)生優(yōu)先事項(xiàng)。

Sue Charles / Daniel Gooch / Alex Bannister

NOXXON Pharma NV（Alternext Paris：ALNOX）（“公司”），一 家主要開發(fā)癌癥治療的生物制藥公司，宣布：•完成公司股東和投資基金YA II PN，Ltd（“投資者”）認(rèn)購的增 資。本公司今日發(fā)布64,512股新股為�1的標(biāo)稱值，在�15.50價(jià)格（ 較27日的收盤價(jià)2017年4月的29.2％的折扣），溢價(jià)發(fā)行，總金額 為100萬歐元，約占公司股本的3.15％（“增資”）�，F(xiàn)已發(fā)行的股票數(shù)量為2,115,613股，已發(fā)行53,763份認(rèn)股權(quán)證，行使價(jià)為 18.60歐元，已向新股訂戶發(fā)行。這些認(rèn)股權(quán)證將具有與ODIRNANE 附帶的認(rèn)股權(quán)證相同的特征（除行權(quán)價(jià)格外）（見下文）。

•與投資者訂立協(xié)議，以發(fā)行無限期債券及現(xiàn)金贖回選擇權(quán)及/或新 股和/或現(xiàn)有股份來建立融資（“ ODIRNANE“）與股票認(rèn)股權(quán)證（ ”BSA“）的最大名義金額為1000萬歐元，分為幾個(gè)部分。

如果所有部分都被提取，如果所有BSA都被行使，股權(quán)出資可以增 加到總計(jì)2000萬歐元，包括從新股償還ODIRNANE中獲得1000萬歐元。Noxxon和行使ODIRNANE認(rèn)股權(quán)證的1000萬歐元。

ODIRNANE與BSA的簽發(fā)需要將公司股份轉(zhuǎn)讓給Alternext Paris“公 開發(fā)售”子基金。

•與Kreos Capital達(dá)成協(xié)議，其中包括轉(zhuǎn)換為欠Kreos Capital的部分債務(wù)的股份。

作為ODIRNANE與BSA交易的一部分，本公司的若干股東[2]已簽署一 份托管協(xié)議，涵蓋其持有的公司所有股份，直至2017年12月31日。

“這筆資金是NOXXON Pharma的一個(gè)里程碑，因?yàn)樗鼘⒃试S該公司 與Merck＆Co。Inc. / MSD合作對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行NOX-A12的臨床研究。通常不會(huì)對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑作為單一療法產(chǎn)生反應(yīng)的胰腺或胰腺，并獲得最佳數(shù)據(jù)�！�NOXXON總裁兼首席執(zhí)行官Aram Mangasarian博士評(píng)論道。

財(cái)務(wù)目標(biāo)

這筆資金的目的是NOX-A12的晚期實(shí)體腫瘤，并為公司的一般費(fèi)用 臨床開發(fā)。

增資法律框架

本公司是一家荷蘭公司，其股票在巴黎板Alternext，公司 Euronext Paris SA操作多邊交易設(shè)施，與股票ALNOX和ISIN NL0012044762。公司擁有10 250 000歐元的注冊(cè)資本分為普通10 250 000股與每一個(gè)2051097股發(fā)行的1.00歐元的標(biāo)稱值和2061097 股流通股，其35,000股的由公司提供。

2016年9月22日，股東大會(huì)授權(quán)公司董事會(huì)發(fā)行2006097股新股（占 100％已發(fā)行當(dāng)時(shí)），并排除現(xiàn)有股東任何優(yōu)先購買權(quán)作為該計(jì)劃的一部分，為期三年。新的私募配售股份由董事會(huì)根據(jù)股東大會(huì)現(xiàn) 有代表團(tuán)經(jīng)監(jiān)事會(huì)批準(zhǔn)后發(fā)布。此外，監(jiān)事會(huì)先前已同意董事會(huì)在 行使BSA及轉(zhuǎn)換ODIRNANE期間需要額外數(shù)量的股份。

BSA指定

的ODIRNANE的特點(diǎn)和操作條款本新聞稿的附錄中提供了交易的特征 和條款。

與KREOS CAPITAL

的協(xié)議本公司與Kreos Capital今日簽署協(xié)議，特別規(guī)定將Kreos Capital的債務(wù)（「Kreos債務(wù)」）轉(zhuǎn)換為股份如下：•在以15.50歐元的單價(jià)發(fā)行的59,677股新股增資后的第二天，轉(zhuǎn)換 了925,000歐元的Kreos債務(wù)。作為此次轉(zhuǎn)換的一部分，向Kreos Capital發(fā)行了49,724股購買權(quán)證，行權(quán)價(jià)為18.60歐元。這些股票 認(rèn)股權(quán)證將具有與ODIRNANE附帶的認(rèn)股權(quán)證相同的特征（除行權(quán)價(jià) 格外）。Dette Kreos的金額現(xiàn)在為1,682,000歐元;

•下面股份艙“公開發(fā)行”巴黎Alternext的轉(zhuǎn)移和發(fā)放ODIRNANE為 �100萬第一檔，�841 K [3] Kreos債務(wù)將轉(zhuǎn)化成新股每股價(jià)格等于 （i）15.50歐元及（ii）股份在本公司股份轉(zhuǎn)入子基金前最后十日的加權(quán)平均價(jià)格中的較低者Alternext Paris的“向公眾提供”。作為841,000歐元兌換Kreos債務(wù)的一部分，將向Kreos Capital發(fā) 行45,219份認(rèn)股權(quán)證，行使價(jià)為18.60歐元。這些認(rèn)股權(quán)證將具有 與ODIRNANE附帶的認(rèn)股權(quán)證相同的特征（除行權(quán)價(jià)格外）;